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Eine Illustration, die die Zellteilung darstellt, einschließlich des Prozesses der Chromosomensegregation.

Biomedizinisch

Prompt-Beschreibung

Eine Illustration, die die Zellteilung darstellt, einschließlich des Prozesses der Chromosomensegregation.

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Als Reaktion auf pathologische Reize wie MPP+ erfahren aktivierte Mikroglia STAT3-Phosphorylierung und nukleäre Translokation, was zu transkriptioneller Hochregulation und der anschließenden Freisetzung von pro-inflammatorischen Mediatoren, einschließlich TNF-α, IL-1β und IL-6, führt. Parakrine Signalübertragung, resultierend aus der Exposition dopaminerger Neuronen gegenüber diesem von Mikroglia stammenden konditionierten Medium, induziert mitochondriale Dysfunktion und verstärkt oxidativen Stress durch die Akkumulation reaktiver Sauerstoffspezies, was letztendlich das neuronale Überleben reduziert. Die Behandlung mit dem STAT3-Inhibitor B35t unterdrückt effektiv die mikrogliale STAT3-Aktivierung und nukleäre Translokation, wodurch die Sekretion neurotoxischer Entzündungsfaktoren reduziert wird. Folglich schwächt diese pharmakologische Intervention die parakrine Neurotoxizität ab, bewahrt die mitochondriale Integrität in dopaminergen Neuronen und erhält die neuronale Lebensfähigkeit, wodurch die mikrogliale STAT3-Achse als ein kritischer funktioneller Signalweg in der Neurodegeneration etabliert wird.

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