
Erstelle ein Übersichtsdiagramm des Mechanismus im BioRender-Stil, mit einem Seitenverhältnis von 16:9. Die Zusammenfassung der Übersichtsarbeit lautet wie folgt: Unter metabolischem Stress regulieren Hepatozyten GPNMB hoch, welches ein Ektodomänen-Shedding durchläuft, um eine lösliche extrazelluläre Domäne (G-ECD) freizusetzen. Das sezernierte G-ECD fungiert als aktiver Ligand, der an den Pseudokinase-Rezeptor RYK auf Hepatozyten bindet, wodurch die kanonische WNT-Signalübertragung umgangen und ERK1/2 selektiv aktiviert wird. Diese nicht-kanonische Signalkaskade induziert lipogene Transkriptionsprogramme und Fettsäureaufnahme, was zu hepatischer Lipidakkumulation, Entzündung und Fibrose führt. Die therapeutische Unterbrechung der GPNMB-RYK-Achse an mehreren extrazellulären Knoten schwächt das Fortschreiten von MASH wirksam ab.
Eine Illustration, die die durch Leucin-Stimulation induzier...