Prompt-Beschreibung

Die Überaktivierung der Leucin-reichen Repeat-Kinase 2 (LRRK2) ist neurotoxisch und genetisch mit der Parkinson-Krankheit verbunden; ihre Rolle bei ischämischen Schäden ist jedoch noch unzureichend definiert. Diese Studie untersuchte, ob Ischämie die LRRK2-Expression reguliert und ob Ischämie-induzierte LRRK2 die Signalübertragung des vom Gehirn stammenden neurotrophen Faktors (BDNF) und die neurovaskuläre Integrität moduliert. Transiente Sauerstoff-Glukose-Deprivation (tOGD), ein etabliertes In-vitro-Modell für Ischämie, erhöhte die LRRK2-Expression in humanen Nabelschnurvenen-Endothelzellen (HUVEC) und Maus-Hippocampus-HT-22-Neuronzellen. Diese Erhöhung ging mit einer Unterdrückung von BDNF, TrkB-Notch-Signalübertragung, endothelialer Netzwerkbildung, neuronaler Marker-Expression und zellulärer Viabilität einher. Die genetische Stummschaltung von LRRK2 oder die pharmakologische Hemmung mit dem selektiven LRRK2-Inhibitor MLi-2 kehrte diese Effekte in beiden Zelltypen um. Die Aktivierung des Heat-Shock-Cognate-Proteins 70 (HSC70) durch Salidrosid reduzierte die LRRK2-Expression und stellte die BDNF-Notch-Signalübertragung wieder her, während HSC70...